1.项目名称

以人B族I型清道夫受体（CLA-1）为靶点的抗动脉粥样硬化药物的设计、合成及活性研究

任务来源

河北省自然科学基金资助项目，项目编号H2014205119

起止时间

2014.01-2016.12

项目完成人

李文燕  刘洪涛  任炳楠  赵冬梅

                                      项目简介

应用领域：新型小分子降脂药物的研发。

   技术原理：目前我国心血管病患者人数约为2.9亿，估计我国每年死于心血管病的约350万人，2015年心血管病死亡率仍居首位，高于肿瘤及其他疾病。血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其它心脑血管疾病的重要危险因素，调脂药可降低这些疾病的发生率和死亡率，对心血管疾病的防治产生积极的作用和深远的影响。人B类I型清道夫受体（SR-BI）又称为CLA-1，主要介导胆固醇和HDL颗粒中胆固醇酯的转运，通过提高CLA-1的表达来降低血浆胆固醇成为预防和治疗AS极有前途的方向。CLA-1为目前唯一在分子水平上确定的HDL受体，介导胆固醇和其他脂质在HDL和细胞之间进行转运，CLA-1被认为是治疗心血管疾病的新靶点。通过提高CLA-1的表达成为预防和治疗AS极有前途的方向。国内外基于此靶点的全新药物设计研究尚属起步阶段，本课题以CLA-1为靶点设计并合成了多个系列的全新结构未见文献报道的化合物，部分化合物具有多靶点降胆固醇的潜力。

与国内外同类技术比较：成果查新资料表明，国内并无相同文献资料报道，该研究在国内为领先水平。

推广应用情况：本课题以CLA-1为靶点设计并合成了多个系列的全新结构未见文献报道的化合物，部分化合物具有多靶点降胆固醇的潜力，为后期抗动脉粥样硬化药物的创新药物研究提供理论依据。本项目的实施推动我省新型降脂小分子药物的研究进程。目前化合物的活性研究仅进行了细胞水平测试，如果可以更深一步的动物模型的研究，课题将会更加完善。对活性较好的化合物可进行更深入的作用机制研究。

发表论文情况

       论文题目

发表刊物

年，卷（期）：页

Quinoline-3-carboxamide Derivatives as Potential  Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors.

Molecules .

2012，17:5497-5507.

Pharmacophore-based design, synthesis, and  biological evaluation of novel 3-((3,4-dichlorophenyl)(4-substituted  benzyl)amino) propanamides as cholesteryl ester transfer protein (CETP)  inhibitors .

Chinese Chemical Letters .

2014, 25：299-304.

新型喹诺酮类衍生物的合成.

化学试剂.

2017, 39（1）：107-110.